Na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos, a análise quantitativa de oligonucleótidos em amostras biológicas é importante para a avaliação da segurança farmacocinética (PCC), farmacoeficacia (PD) e toxicologia. Devido às propriedades químicas complexas dos oligonucleótidos e à matriz especial da amostra, a técnica de pré-processamento da amostra também é complexa. A extração líquida (LLE) e a extração de fase sólida (SPE) são métodos de pré-tratamento comumente usados, onde o SPE é mais apropriado em situações com baixos requisitos de LLOQ e substratos complexos [2], mas os métodos tradicionais de SPE manual são demorados e vulneráveis a erros humanos.

Com alta sensibilidade, baixos limites de detecção, alta seletividade e especificidade, a tecnologia de ligação líquida (LC-MS/MS) permite a detecção e análise quantitativa rápida e precisa de compostos alvo em baixas concentrações em matrizes complexas, sem reagentes e sondas especiais, e é amplamente utilizada na bioanálise de oligonucleótidos [3].

Para resolver os problemas no pré-processamento das amostras, desenvolvemos uma estação de trabalho SPE automatizada baseada na plataforma Bravo e, em combinação com a nova geração de ligadores de líquidos triplos de quatro polos 6495D LC-MS/MS, oferecemos uma solução completa do pré-processamento das amostras, da análise das amostras ao processamento de dados. Os sistemas LC-MS/MS 6495D apresentam excelente desempenho em alta sensibilidade, baixos limites de detecção e interferência anti-matriz, enquanto a automatização das estações de trabalho SPE apresenta vantagens significativas em reduzir o tempo de intervenção manual, melhorar a consistência operacional e a confiabilidade. Este fluxo de trabalho totalmente automatizado de bioanálise SPE melhora significativamente a eficiência e confiabilidade da bioanálise quantitativa de medicamentos oligonucleótidos.