Especificações de calibração de caixas de teste de estabilidade de medicamentos

1 Ámbito

Esta norma aplica-se ao intervalo de temperatura (0～65） ℃, umidade relativaCerca (10～95）% A amplitude da iluminação (0~7000）LxA radiação ultravioleta (0～300）μW/cm2 caixa de teste de estabilidade do medicamento (abaixo abreviado)caixa de teste) Calibração.

2 Referência ao ficheiro

Esta especificação faz referência aos seguintes documentos:

JJG 245 Iluminômetro

do JJG 879 Iluminômetro de radiação ultravioleta

JJF 1032 Termos e definições de radiometria óptica

JJF 1101 Especificações de calibração dos parâmetros de temperatura e umidade do equipamento de teste ambiental

GB / T 5170.1Teste ambiental de produtos eletrônicosMétodo de inspeção do equipamento 第 1 Parte: regras gerais

GB / T 5700Métodos de medição da iluminação

GB / T 10586 Condições técnicas da caixa de teste térmica úmida

Farmacêutico da República Popular da China (2025 Edição 4)9001 Diretrizes para testes de estabilidade de medicamentos e preparações

Em todos os documentos de referência datados, somente a versão datada é aplicável a esta especificação; Qualquer arquivo de referência sem data, Sua versão mais recente (incluindo todas as modificações) é aplicável a esta especificação.

3 Termos e unidades de medida

3.1 Termos

3.1.1 Espaço de trabalhotrabalhando espaço

As condições de ensaio especificadas podem ser mantidas na câmara de ensaioEssa parte do espaço dentro da diferença.

[Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.2]

3.1.2 Estabilidade estável estado

Temperatura, umidade relativa, iluminação e radiação ultravioleta em qualquer ponto do espaço de trabalho atingem os valores definidos e são mantidos em estado dentro de um determinado intervalo de tolerância.

[Fonte:GB / T 10586—2006 ，3.4e3.14 Há modificações.]

3.1.3 Desviamento de temperaturadesvio de temperatura

No estado estável da câmara de teste (câmara), cada ponto de medição do espaço de trabalho mede a temperatura no tempo especificadodesvio de grau para cima e para baixo da temperatura definida.

[Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.4]

3.1.4 Uniformidade de temperaturauniformidade de temperatura

No estado estável da câmara de teste, o espaço de trabalho em um determinado momentoA diferença máxima entre duas temperaturas. [Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.8]

3.1.5 Flutuação da temperaturaflutuação da temperatura

No estado estável da caixa de ensaio (câmara), qualquer ponto de temperatura no espaço de trabalho ao longo do tempoquantidade de mudança.

[Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.6]

3.1.6 Desviamento da umidade relativarelativo hudesvio de midity

No estado estável da câmara de teste, cada ponto de medição do espaço de trabalho é testado dentro do tempo especificadoDesviés para cima e para baixo da umidade relativa definida.

[Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.5]

3.1.7 Flutuação da umidade relativaHumi relativoflutuação dity

No estado estável da câmara de teste (câmara), dentro de um intervalo de tempo determinado, qualquer ponto de umidade relativa no espaço de trabalho comquantidade de mudanças no tempo.

[Fonte:GB/T 5170.1 - 2016 ，3.2.7]

3.1.8 Iluminaçãoiluminação

Fluxo de luz em um ponto da superfície que contém os microns da superfície do pontod∅Divida pela área micrométrica da superfíciedAComerciantes. [Fonte:GB / T 5700-2023 ，3. 1]

3.1.9 desvio de iluminaçãodesvio de iluminação

No estado estável da câmara de ensaio, os pontos de medição do espaço de trabalho ajustam o valor e a iluminação média da experiência no tempo determinadodiferença de valor.

3.1.10 Uniformidade da iluminaçãoProporção de uniformidade de iluminação

Defina a relação entre a iluminação mínima e a média da superfície.

[Fonte:GB / T 5700-2023 ，3.9]

3.1.11 Iluminação UVirradiância ultravioleta

A radiação ultravioleta em um ponto da superfície é o fluxo de radiação ultravioleta que penetra no elemento que contém o ponto.dee Divida pela áreadAComerciantes.

[Fonte:JJF 1032—2005 ，2.13 Há modificações.]

3.1.12 Exposição à radiaçãoradiante exposição

A quantidade de radiação é indicada no período especificado.ΔtDentro, iluminação por radiação ultravioleta no ponto indicadoEe Quanto ao tempo, éQuantidade de exposição à radiação.

[Fonte:JJF 1032—2005 ，2.15 Há modificações.]

3.2 Unidades de medição

Temperatura: Nome da unidade é graus Celsius, símbolo é℃;

Umidade relativa: o símbolo da unidade é%；

Iluminação: Nome da unidade é Lux, símbolo éLx；

Iluminação por radiação ultravioleta: nome de unidade em watts por metro quadrado ou microwatts porCentímetros quadrados, com o símboloW / m2ouμW/cm2；

Quantidade de exposição: Nome de unidade em watt-segundo por metro quadrado ou watt-hora por metro quadrado, com o símboloW·s / m2 ou W · h / m2；

Tempo: o nome da unidade é segundo, o símbolo és- É.

4 Visão geral

A câmara de teste usa o modo de operação de simulação das condições ambientais para controlar com precisão a temperatura, a umidade, a iluminação, etc. Parâmetros que simulam as várias condições ambientais que o medicamento pode encontrar durante o uso real, a fim de avaliar a estabilidade e Qualidade. A caixa de teste é composta principalmente por sistema de aquecimento, sistema de refrigeração, sistema de umidificação, sistema de desumidificação, sistema de iluminação visível, UV Composições como o sistema de iluminação, fluxo de trabalho 1 mostrado. As caixas de teste são usadas na indústria farmacêutica, médica e biotecnologia. Examinar a estabilidade farmacêutica das matérias-primas ou preparações farmacêuticas sob o efeito da temperatura, umidade, iluminação e radiação ultravioleta. A lei da mudança do tempo.

5 Características de medição

Requisitos técnicos da caixa de ensaio Um.

Tabela 1 Requisitos técnicos da caixa de ensaio

6 Condições de calibração

6.1 Condições ambientais

Temperatura ambiente:15 ℃~35 ℃ ;

Umidade relativa: não superior a 85 %- É.

6.2 Condições de carga

Geralmente calibrado sob condições de carga vazia, também pode ser feito sob condições de carga de acordo com as necessidades do cliente, mas a situação de carga deve ser descrita, A carga deve estar em conformidade GB / T 10586 médio 4.4 dosolicitação.

6.3 Tempo de funcionamento estável

O tempo de funcionamento da caixa de ensaio pré-calibração em estado estável não deve ser inferior a2 horas- É.

6.4 Normas de medição e outros equipamentos

Requisitos técnicos no quadro2- É.

Tabela 2 Normas de medição e outros requisitos técnicos do equipamento

7 Projetos de calibração e métodos de calibração

7.1 Projetos de calibração

desvio de temperatura, uniformidade de temperatura, volatilidade de temperatura, desvio de umidade relativa, volatilidade de umidade relativa, desvio de iluminação, Uniformidade de iluminação e exposição à radiação.

7.2 Métodos de calibração

7.2.1 Preparação pré-calibração

O dispositivo pode ser ligado normalmente, a função do botão é normal, a tela é clara e não deve ter defeitos que afetem a leitura.

7.2.1.1 Escolha dos pontos de calibração

Ponto de calibração Selecione a temperatura, umidade, iluminação, radiação ultravioleta ou a área de utilização do dispositivo limite, limite superior e ponto médio.

7.2.1.2 Escolha de prateleiras

Selecione uma prateleira perto do centro geométrico da caixa como plano de medição, quando o número de camadas da prateleira dentro da caixa é ímpar, Escolha a camada de prateleira no meio; Quando o número de camadas de prateleiras dentro da caixa de ensaio for par,Escolha de cima para baixocamada [(par/2)+1] A placa.

7.2.1.3 Disposição dos pontos de medição de temperatura e umidade

Disponível separadamente na prateleira da caixa de ensaio 5 um ponto de medição de temperatura e 1 umPonto de medição da umidade. Se houver vários espaços de trabalho, Cada espaço de trabalho deve ser distribuído de acordo com essa exigência. A distância entre os outros pontos do tecido e a parede interna do dispositivo, exceto o ponto central, é de todos os lados Longo. 1/10 Esta distância pode ser aumentada, mas não deve exceder 500milímetros . O sensor mede a posição do ponto de distribuição também Pode ser configurado de acordo com as necessidades reais do usuário.

7.2.2 Métodos de calibração para desvios de temperatura

Seguindo 7.2.1.3 O padronizador de temperatura de distribuição regulamentada, a caixa de teste é definida para o ponto de calibração de temperatura, aberta para operação. Experimentação Comece a leitura após a caixa atingir o estado estável 2 minutosRegistrar os dados,30 minutos DentroRegistro total 16 Grupo de dados, também Determine o intervalo de tempo e o número de registros de dados de acordo com o estado operacional do dispositivo ou as necessidades de calibração do usuário. É descrito no certificado. De acordo com a fórmula (1(e)2Calcular o desvio superior e o desvio inferior da temperatura.

Δtmáximo =tmáximo - ts （1）

Δtmin =tmin - ts （2）

Forma:

Δtmáximo ——desvio de temperatura,℃ ;

Δtmin ——desvio de temperatura,℃ ;

tmáximo ——Determinar o valor da temperatura no prazo determinado,℃ ;

tmin——Determinar o valor da temperatura no prazo determinado,℃ ;

ts ——valores de temperatura,℃。

7.2.3 Métodos de calibração da uniformidade de temperatura

A calibração da uniformidade de temperatura e a calibração do desvio de temperatura são realizadas simultaneamente, o processo 7.2.2. O padronizador de temperatura 30 minutos A média computacional da diferença de temperatura é medida internamente como resultado da calibração da uniformidade da temperatura e de acordo com a fórmula （3(Fazer cálculos.

（3）

Forma:

Δtu ——uniformidade de temperatura,℃ ;

ti máximo——Cada ponto de medição é i Testes em sub-mediçõestemperatura,℃ ;

timin——Cada ponto de medição é itemperatura de medição na sub-medição,℃ ;

n ——Número de medições.

7.2.4 Métodos de calibração da volatilidade da temperatura

A calibração da variabilidade de temperatura e a calibração do desvio de temperatura são realizadas simultaneamente. 7.2.2. Registrar os pontos de medição da temperatura valor, de acordo com a fórmula (4Calcular a volatilidade da temperatura.

ΔtJ =tJ máximo - tJ min（4）

Forma:

ΔtJ ——flutuação da temperatura,℃ ;

tJ máximo ——Espaço de trabalhoJtemperatura de medição dentro de um intervalo de tempo determinado,℃ ;

tJ min ——Espaço de trabalhoJtemperatura de medição dentro de um intervalo de tempo determinado,℃。

Tome o valor máximo da volatilidade da temperatura em cada ponto de medição como resultado da calibração da volatilidade da temperatura da caixa de ensaio.

7.2.5 Métodos de calibração para desvios de umidade relativa

Seguindo 7.2.1.3Especifique o padronizador de umidade de distribuição para ajustar a caixa de teste para a escala de umidade relativaPontual, inicie a operação. Tente. Comece a leitura após a caixa atingir o estado estável, cada vez que 2 minutosRegistrar os dados,30 minutos Registros internos 16 grupo de dados, O intervalo de tempo e o número de registros de dados também podem ser determinados de acordo com o estado operacional do dispositivo ou as necessidades de calibração do usuário. É descrito no certificado de calibração. De acordo com a fórmula (5(e)6Calculação relativamente úmidadesvios superiores e inferiores.

Δhmáximo =hmáximo - hs （5）

Δhmin =hmin - hs （6）

Forma:

Δhmáximo——desvio da umidade relativa,%；

Δhmem ——desvio na umidade relativa,%；

hmáximo ——Ponto de medição Omedição da umidade relativa no prazo determinado,%；

hmem ——Ponto de medição OTeste relativamente úmido no tempo determinadograu,%；

hs ——definição de umidade relativa,%- É.

7.2.6 Métodos de calibração da volatilidade da umidade relativa

A calibração da volatilidade da umidade relativa é realizada simultaneamente com a calibração do desvio da umidade relativa.Chengtong 7.2.5Registrar medições de umidade O valor é indicado de acordo com a fórmula (7Calcular a volatilidade da umidade relativa.

Δhou =hou máximo - hou min （7）

Forma:

Δhou——flutuação da umidade relativa,%；

hou máximo ——Espaço de trabalho O medir a umidade relativa dentro de um intervalo de tempo determinado,%；

hou min——Espaço de trabalho O medir a umidade relativa dentro de um intervalo de tempo determinado,%- É.

7.2.7 Métodos de calibração do desvio de iluminação

Configure a caixa de teste para a escola de iluminação quando a caixa estiver vaziaPreciso, pré-aquecimento.30 minutosDe acordo com 7.2.1.4Disposições padrões de iluminação; Iniciar quando a iluminação da caixa de ensaio for estávelleitura, cada vez 2 minutosRegistrar todas as escolas de uma vez Valores de medição pontuais para cada ponto de calibração3 Segundo, pegue. 3 A média da sub-medição como medida do pontoValor. Se houver mais Em um espaço de trabalho, repita os passos acima para fechar a prova durante todo o processo de calibração.Porta de teste. De acordo com a fórmula (8） Calcular o desvio de iluminação.

ΔEi =Ei - Es（8）

Forma:

ΔEi ——desvio de iluminação em cada ponto de medição,Lx；

Ei ——第 ium padrão de iluminação3 A segunda mediçãovalor médio,Lx；

Es ——valor de iluminação,Lx- É.

7.2.8 Métodos de calibração da uniformidade da iluminação

A calibração da uniformidade da iluminação e a calibração do desvio da iluminação são realizadas simultaneamente, o processo 7.2.7 . O padrão de iluminação teste mais A relação entre o valor pequeno e a média computacional da iluminação real é uniforme como iluminaçãoresultados da calibração do grau e de acordo com a fórmula (9(realização) Calculação.

（9）

Forma:

Ui ——uniformidade de iluminação em cada ponto de medição,%；

Eimin ——o valor mínimo de iluminação de cada ponto de medição,Lx；

Ei ——a média da iluminação de cada ponto de medição,Lx- É.

7.2.9 Métodos de calibração da exposição à radiação

No estado vazio da caixa de teste, ajuste a caixa de teste para o ponto de calibração de iluminação UV, pré-aquecimento 30min De acordo com 7.2.1.4Disposições para distribuir o padrão de iluminação de radiação ultravioleta, até que a iluminação da caixa de teste alcance o estado estável após começar a leitura, cada intervalo 2min Registre uma vez cada ponto de calibração medido 3 segundo, e calcular a média, tomando o mínimo da média de cada ponto de medição Como iluminação de radiação ultravioleta da caixa de ensaio. Se houver vários trabalhadoresRepita as etapas acima durante todo o processo de calibração. É necessário fechar a porta da caixa de teste. De acordo com a fórmula (10(Calculação)Iluminação de radiação ultravioleta.

Em testes de exposição à luz intensa de fatores de influência de medicamentos, é necessário acumular 240 Radiação por horapara a quantidade de exposição à radiação De acordo com a fórmula (11cálculo da exposição à radiação.

（10）

O H=Eu × 240 （11）

Forma:

Ei ——第iUm padrão de radiação ultravioleta3média dos valores de medição, μW/centímetros2 - É.

Eu ——radiação ultravioleta, μW/centímetros2 ；

O H ——quantidade de radiação,O W. h / m2 - É.

8 Expressão de resultados de calibração

As caixas de teste de estabilidade de medicamentos calibradas emitem certificados de calibração. Os resultados da calibração devem ser refletidos no certificado de calibração. O certificado deve incluir, pelo menos, as seguintes informações:

a)Título:Certificado de Calibração ”；

b)Nome e endereço do laboratório;

c)Localização da calibração (se diferente do endereço do laboratório)）；

d)Identificação do certificado (por exemplo, número)），Identificação de cada página e número total de páginas;

e)Nome e endereço do cliente;

f)Descrição e identificação clara do alvo;

g)Data de realização da calibração, se corresponder à validade dos resultados da calibração e deveQuando necessário, deve ser indicado o alvo Data de recepção;

h)Se a validade dos resultados da calibração estiver relacionada com a aplicação, o procedimento de amostragem da amostra deve serdescrição da linha;

i)Identificação das especificações técnicas em que a calibração se baseia, incluindo o nome e o nome de código;

j)Descrição da traçabilidade e eficácia dos padrões de medição utilizados nesta calibração;

k)Descrição do ambiente de calibração;

l)Descrição dos resultados de calibração e incertezas de medição;

m)Descrição dos desvios das especificações de calibração;

n)Assinatura, função, etc. do emissor do certificado de calibração ou do relatório de calibraçãoidentificação eficaz;

o)Declaração de que os resultados da calibração são válidos apenas para o alvo da calibração;

p)Não é permitido reproduzir parcialmente o som do certificado sem autorização escrita do laboratório.Claro.

9 Intervalo de recuperação

Recomenda-se que o intervalo de recuperação não exceda 1 anos. Devido à reinserçãoA duração do intervalo de tempo é determinada pelo uso do dispositivo. Dependendo de muitos fatores como a qualidade do usuário e do próprio dispositivo, a unidade de entrega da escola pode decidir independentemente a restauração da escola de acordo com o uso real. Intervalo de tempo.