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Mesa Labs
Sintetizador de péptidos multicanal ajuda no desenvolvimento de medicamentos para Alzheimer
Datas:2025-01-08Leia:1
A beta-amiloide humana 1-42 (Figura 1) é o principal componente da placa depositada no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer (AD). Estudos diários sobre patologia da AD, ferramentas de diagnóstico e potenciais medicamentos exigem um fornecimento ininterrupto de beta-amiloide. No entanto, é relatado que devido à alta hidrofobia no extremo C e à agregação na resina resultante da pré-deposição da sequência, a beta-amiloide (1-42) é difícil de preparar através da síntese de polipéptidos de fase sólida (SPPS) convencional. Os últimos avanços na síntese automática de beta-amiloides incluem aquecimento por infravermelho e uma nova combinação de reagentes acoplados que permitem sintetizar melhor péptidos hidrofóbicos difíceis em tempos de ciclo mais curtos. Artigo em Symphony®O sintetizador de polipéptidos de canal X 24 explora em paralelo a eficiência da síntese de beta-amiloides sob diferentes métodos de síntese.
Utilização do Rink Amide ChemMatrix ™ (0,47 mmol/g) e R TentaGel ™ Resina (0,19 mmol/g), PurePep ™ Reagentes: HDMA/OxymaPure ™ Ou HDMC / OxymaPure e DIPEA e pré-instalados aminoácidos Fmoc (1: 1: 1: 2), na Symphony®No sintetizador X, o polipéptido é sintetizado em 10 vezes o excesso e em uma escala de 50 µmol. Dois métodos de síntese foram testados:
Método A:Desproteção 2 x 3 min, acoplamento 2 x 5 min, 25 ° C.
Método B:Desproteção 2 x 30 s, 90°C, acoplado 2 x 1 min, 90°C, aquecimento por infravermelho.
O sintetizador de polipéptidos Symphony X é flexível para testar simultaneamente cinco condições de síntese de beta-amiloides independentes. O HDMA (Tabela 1) e o HDMC (Tabela 2) foram combinados com o reagente OxymaPure, usando a resina Rink ChemMatrix ou R TentaGel para sintetizar beta-amiloide pelo método mais lento A, com uma pureza semelhante ao produto bruto obtido. A maior pureza vem da combinação de reagentes HDMA/OxymaPure e resina Rink Amide ChemMatrix (Figura 2).
Após elevação da temperatura (90°C) e aceleração da reação (Método B), o reagente HDMA/OxymaPure/DIPEA combinado com a resina Rink Amide ChemMatrix alcançou uma pureza de 33,9%. A pureza sintética do método acelerado + alta temperatura + HDMA é semelhante à do método lento (Tabela 1).
Tabela 1.Utilizando o reagente HDMA/OxymaPure/DIPEA para sintetizar beta-amiloide de acordo com o método A, a pureza e a produtividade da matéria prima resultantes.
Tabela 2.Utilizando o reagente HDMC/OxymaPure/DIPEA para sintetizar beta-amiloide de acordo com o método A, a pureza e a produtividade das matérias primas são obtidas.
12 - B-amiloide – 4.940
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Avaliação simultânea de 24 condições de síntese em 24 h (temperatura normal) ou 17 h (90°C) com o Sintetizador de Péptidos Symphony X e corte automático da cadeia de péptidos no instrumento
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As melhores condições de síntese para pureza e rendimento do péptido hidrofóbico foram avaliadas em seis condições de síntese diferentes (temperatura, resina e combinação de reagentes acoplados).
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Beta-amiloide(1-42)-NH foi sintetizado com sucesso em um sintetizador de polipéptidos Symphony X por meio de métodos rápidos e aquecimento infravermelho (90°C) com o novo reagente polipéptido HDMA2
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Baseado nessa base, a síntese de péptidos de cadeia longa hidrofóbicos, como beta-amiloides, pode ser otimizada ainda mais, incluindo a redução do tempo de acoplamento e a mudança para uma nova combinação de reagentes acoplados.
