1．Visão geral

ICHAs diretrizes coordenadas tripartitas incluem testes de estabilidade para novas matérias-primas e novos medicamentos preparados, em que os testes de estabilidade fotológica devem ser parte integrante dos testes de perturbação forte. Este documento é um documento complementar às diretrizes gerais, com recomendações para testes de estabilidade fotográfica

A. OPreface

A estabilidade fotográfica das novas matérias-primas e preparações deve ser avaliada e examinada para demonstrar que a iluminação adequada não produz alterações inaceitáveis ​​no medicamento. Normalmente, de acordo com o princípio da seleção de lotes no documento de orientações gerais, selecione um lote de materiais para realizar testes de estabilidade fotográfica. Em alguns casos, o estudo deve ser repetido quando o produto sofre alterações ou alterações (por exemplo, composição ou embalagem). Se o estudo deve ser repetido depende da estabilidade fotográfica medida no documento inicial e do tipo de mudança que ocorreu.

O documento descreve principalmente os dados de teste de estabilidade fotográfica necessários para a declaração de registro de novos compostos e preparações relacionadas. Esta orientação não inclui a estabilidade fotográfica após a administração, nem os usos não incluídos no documento de orientações gerais. Se forem fornecidas provas verdadeiramente credíveis, você pode optar por usar outras formas em vez disso.

A metodologia sistemática de teste de estabilidade para o estudo é a seguir:

Eu...Teste de estabilidade fotográfica das matérias-primas

II.Teste de estabilidade fotográfica do medicamento sem embalagem interna

III.Teste de estabilidade fotográfica do medicamento em embalagem interna, mas não em embalagem externa

IV.Embalagem concluída, teste de estabilidade fotográfica para medicamentos comercializados

O grau do teste de droga deve ser de acordo com o descrito no esquema da curva do teste de estabilidade fotográfica da droga,Pode-se decidir em que passo o experimento deve ser interrompido com base em que mudança aceitável ocorreu.“mudanças aceitáveis.”Alterações dentro de limites razoáveis demonstrados pelo declarante. Se os medicamentos e preparações sensíveis à luz devem ser marcados no rótulo, será determinado pelas autoridades administrativas relevantes da região nacional.

B. OFonte de Luz

As fontes de luz descritas abaixo podem ser usadas para testes de estabilidade fotográfica. O declarante deve controlar adequadamente a temperatura para reduzir o efeito da temperatura na detecção ou controlar a escuridão no mesmo ambiente. Para escolher1Ou...2Os fabricantes de medicamentos ou declarantes precisam de especificações de distribuição espectral da fonte de luz.

escolha1：Utilizar qualquer saída semelhante aD65／ID65 Emitir fontes de luz padronizadas, como lâmpadas fluorescentes solares artificiais com saída UV visível, Lâmpadas de xenão ou halogenos metálicos.D65é um padrão de luz do dia ao ar livre reconhecido internacionalmente,1993anoISO10977Isso é previsto,ID65É equivalente ao padrão de luz solar indireta no interior.emissão de luz inferior a320nmDeviam ser equipados com dispositivos adequados para filtrar essa luz.

escolha2 As mesmas amostras podem ser expostas a lâmpadas fluorescentes brancas frias e a lâmpadas fluorescentes ultravioletas próximas.

1. As lâmpadas fluorescentes brancas frias devem terISO10977Potência de saída especificada

2. As lâmpadas fluorescentes ultravioletas podem emitir luz em320 ~ 400nmEm350 ~ 370nmtem uma emissão de energia máxima; Um componente importante da luz ultravioleta deve ser320 ~ 360nme360 ~ 400nmDentro do âmbito

C. OProcedimentos

Para realizar testes de confirmação, a amostra deve ser exposta a não menos do que1．2×106Lux·horaEnergia ultravioleta não inferior a200w · horaComparação direta da estabilidade do medicamento e da preparação. As amostras serão expostas paralelamente a um sistema fotossensor comprovado para garantir a exposição à luz prescrita, ou as condições serão monitoradas por um período de tempo apropriado, usando um rádiometro corrigido ou um luxômetro. Se uma amostra protegida (por exemplo, embalada em alumínio-platina) é usada como um controle de escuridão para avaliar o impacto das mudanças de temperatura no medicamento.Deve ser colocado ao lado da amostra real.

Observação:LuxLumens, unidade de brilho, na Inglaterra chamado de escala, na Europa chamadoluxoEspecificamente.1O lúmen é equivalente a uma vela de1A quantidade de luz projetada em um metro quadrado de superfície.

1．Indústria farmacêutica

Para as matérias-primas farmacêuticas, o teste de estabilidade fotográfica inclui dois aspectos: teste de degradação obrigatório e teste de confirmação.，O objetivo do teste de degradação obrigatória é avaliar a sensibilidade à luz, estabelecendo assim métodos de teste e avaliando a via de degradação do material. O teste contém apenas substâncias farmacêuticas ou soluções ou suspensões com ingredientes mais simples para estabelecer métodos analíticos de validação. Neste teste, a amostra é colocada em um recipiente quimicamente inerte e transparente. Neste teste de degradação obrigatória, uma série de testes de condições de luz são realizados de acordo com a sensibilidade à luz da matéria-prima e a intensidade da luz. Ao estabelecer e validar o método, o experimento pode ser interrompido se ocorrer uma grande quantidade de decomposição. Para materiais com estabilidade fotográfica, o estudo pode ser interrompido após o uso do nível adequado de iluminação. Os níveis de exposição utilizados devem ser comprovados, mas o design do ensaio específico é considerado pelo próprio requerente.- É.Em condições obrigatórias encontramos produtos de decomposição que não se formam em condições de estudo confirmatório. Essas informações ajudarão a estabelecer e validar métodos analíticos. Se, na prática, no ensaio de confirmação, não houver formação de produtos de degradação, não é necessário fazer a próxima etapa de pesquisa para fornecer as informações necessárias para o processamento, embalagem, etiquetagem, etc., um estudo de confirmação deve ser realizado.

Normalmente, na fase de pesquisa e desenvolvimento, escolher apenas um lote de matérias-primas, se for muito óbvio, a matéria-prima é estável à luz ou instável à luz, deve escolher um lote no documento de princípios orientadores para realizar o teste de estabilidade da luz. Se os resultados do teste verificativo não forem certos, o medicamento será testado em outros dois lotes. A seleção da amostra deve ser revisada como descrito no documento de orientação geral.

Um.Amostras fornecidas

As propriedades físicas da amostra devem ser levadas em consideração e o máximo esforço deve ser feito para assegurar as propriedades físicas durante a fase de teste, por exemplo, tomando medidas para resfriar ou colocar a amostra em um recipiente selado para garantir mudanças de estado físico, como sublimação, evaporação ou derretimento. Devem ser tomadas várias precauções para evitar que as amostras em teste sejam afetadas. Independentemente do ensaio realizado, as possíveis reações entre a amostra e o material do recipiente devem ser consideradas e excluídas. Para as amostras de matérias-primas, escolha a quantidade apropriada de amostras e coloque-as em um prato de vidro ou plástico apropriado e, se necessário, cubra-as com uma tampa transparente apropriada. O material sólido deve ser uniformemente espalhado no recipiente, a espessura não deve exceder3Milímetros. Os materiais líquidos devem ser colocados em recipientes químicamente inertes e transparentes.

B. O que é?Análise de amostras

No final da fase de iluminação, as propriedades físicas da matéria-prima (por exemplo, aparência, clareza da solução ou cor da solução), conteúdo e degradante, etc., devem ser verificados por meio de métodos analíticos apropriados.

Ao usar materiais sólidos, a amostragem deve garantir que cada amostra realizada seja representativa. Considerações semelhantes, como a uniformidade de toda a amostra, aplicam-se a amostras que não são uniformes após o teste de iluminação.Se houver amostras no ensaio para estudos de controle de escuridão(pode
Proteja as amostras da luz de várias maneiras)É necessário medir simultaneamente com a amostra iluminada.

C. O que é?Resultado decidido

Os ensaios de degradação obrigatórios devem fornecer informações adequadas para estabelecer e validar métodos de teste para estudos confirmatórios. Estes métodos de detecção podem detectar produtos fotodegradáveis ​​que ocorrem durante estudos confirmatórios. Ao avaliar esses resultados, deve-se reconhecer que isso faz parte de um experimento poderosamente perturbador e não apenas estabelece limites quantitativos e qualitativos para a mudança.

Os estudos de confirmação devem reconhecer as medidas preventivas necessárias na produção ou na composição do medicamento.Se é necessária uma embalagem à luz. Quando a avaliação confirmaPara determinar se os resultados dos testes de iluminação são aceitáveis, é importante que os resultados de outros testes de estabilidade regulares sejam levados em consideração para garantir que o medicamento esteja dentro de uma faixa razoável durante o uso. (Pode ser consultado o relacionado)ICHGuia de estabilidade e impurezas)

2．Preparação de medicamentos

Normalmente, o estudo de estabilidade fotográfica do medicamento preparado deve seguir a seguinte ordem: exposição direta ao medicamento em condições de luz; Foram realizados testes de iluminação de medicamentos embalados diretamente e testes de iluminação de medicamentos comercializados em embalagens. O teste deve ser realizado nessa ordem até que os resultados mostrem que o medicamento também está suficientemente protegido sob a luz, ou seja, que as mudanças antes e depois da luz estão dentro do limite aceitável. Este processo e a sequência são consistentes com o esquema do processo de teste de estabilidade fotográfica do medicamento mencionado anteriormente. As drogas devem ser expostasI.C.nas condições de iluminação previstas no capítulo

Normalmente, na fase de pesquisa e desenvolvimento, escolher um lote de medicamentos para teste, se o medicamento preparado tem uma estabilidade fotográfica ou instabilidade fotográfica muito clara, deve ser escolhido para testar a estabilidade fotográfica de acordo com os princípios orientadores gerais. Se os resultados confirmatórios forem ambíguos, os outros dois lotes de testes também devem ser realizados.

Para alguns medicamentos, se for provado que a luz não pode atravessar sua embalagem direta, como tubos de alumínio ou latas de alumínio, o teste de estabilidade da luz normalmente pode ser realizado apenas para o medicamento preparado.

Alguns testes devem ser feitos para provar, por exemplo, a estabilidade fotográfica da injeção, pomada para a pele, etc. durante o uso. O grau desse teste depende da forma como foi usado e é a escolha do declarante.

Os procedimentos analíticos utilizados devem ser devidamente verificados.

A. OEnvio de amostras

Deve-se considerar cuidadosamente e fazer todo o possível para garantir as propriedades físicas da amostra em teste, por exemplo, pode tomar refrigeração ou colocar a amostra em um recipiente selado para garantir a mudança do estado físico da amostra (sublimação, evaporação ou dissolução). As medidas preventivas devem ser tomadas para garantir que o efeito da luz recebida pela amostra no ensaio seja minimizado. Independentemente da possibilidade de que isso afete a inspeção em curso, as reações que podem ocorrer entre a amostra e o material do recipiente ou a proteção geral da amostra devem ser consideradas.

Sempre que possível, ao testar amostras de medicamentos preparados sem embalagem, o conteúdo e as condições de teste devem ser semelhantes às das matérias-primas correspondentes. A localização da amostra deve fornecer a área de iluminação máxima. Por exemplo, comprimidos, cápsulas, etc. devem ser colocados em uma única camada.

Se a exposição direta à luz não for viável (por exemplo, o produto oxidará), a amostra deve ser colocada em um recipiente inerte e transparente adequadamente protegido, como um recipiente de quartzo. Se for necessário testar um medicamento preparado em embalagem direta ou em embalagem comercializada, a amostra de teste deve ser horizontal ou lateral para a luz, de modo a fornecer uma intensidade uniforme da luz. Quando o teste de medicamentos é realizado em embalagens de grande capacidade, as condições de teste devem ser alteradas adequadamente, como por exemplo, a partilha.

B. OAnálise das amostras

Após o teste de iluminação, a amostra deve ser testada para detectar quaisquer alterações nas propriedades físicas (por exemplo, aparência, clareza e cor da solução, solubilidade ou decomposição de medicamentos como preparações sólidas, como cápsulas, etc.), conteúdo e produtos de degradação, etc. O método de teste deve ser derivado de um processo de degradação fotoquímica e comprovado.

Quando a amostra é em pó, a amostragem deve ser uniforme e representativa em cada teste individual. Para produtos farmacêuticos orais sólidos, a quantidade apropriada de amostras deve ser testada, por exemplo:20um comprimido ou20uma cápsula. amostras que podem ser desiguais após a iluminação(Como cremes, pomadas, misturas)
Também devem ser consideradas questões representativas de sua amostragem, como a homogeneização de toda a amostra ou a dissolução. As amostras devem ser testadas simultaneamente com amostras protegidas e controladas pela escuridão.

C. OResultado decidido

Dependendo do grau de mudança no teste de luz, embalagens ou rótulos específicos devem ser feitos para reduzir a exposição à luz. Ao avaliar os resultados dos estudos de estabilidade fotográfica para determinar se as mudanças causadas pela iluminação são aceitáveis, os resultados de outros estudos de estabilidade também devem ser considerados para garantir que o produto permanecerá dentro das especificações prescritas durante a vida útil.