As proteínas que são usadas para manter a vida são produzidas por um fabricante biofarmacêutico que reduz significativamente os efeitos colaterais da quimioterapia, que está na vanguarda da indústria, mas enfrenta desafios na validação limpa. As instalações de produção da empresa são estáveis, funcionam de forma confiável e utilizam tecnologias avançadas para garantir que os processos de produção sejam suaves, seguros e econômicos. Por exemplo, a empresa não adotou métodos HPLC muito limitados para analisar amostras de limpeza convencionais para validação de limpeza e conversão de produtos, mas usou métodos não exclusivos.Método de análise do carbono orgânico total (TOC)poupou grandes despesas.

Eles também estão realizando compostos desafiadores em quatro regiões da coluna de purificação de proteínas em seu fluxo de processo.Verificação TOCO estudo de validação piloto de quatro semanas mostrou que o programa de validação limpa (validação de rotina e conversão de produto) realizado pela empresa em laboratório deverá aumentar seus custos de validação limpa em US $ 54.000. Se a empresa continuar a operar no estado atual, seus custos de validação de limpeza excederão US $ 500.000.

A análise de amostras de limpeza à base de água em laboratório não é complicada, mas requer muito trabalho e tempo e não pode produzir os resultados esperados. No entanto, a verificação de limpeza não é tão simples quanto um técnico de laboratório ir para a oficina de produção para extrair amostras e trazer as amostras de volta ao laboratório. Suponha que o equipamento de teste esteja pronto e que a equipe também precise carregar a amostra e esperar pelo final do processo de processamento. Depois de obter os resultados, a equipe ainda precisa gastar mais tempo gravando os resultados em notas experimentais e notas de equipamento e preenchendo relatórios. A Figura 1 mostra o diagrama de fluxo atual.

Figura 1. Diagrama de fluxo de amostragem (clique para ampliar)

De acordo com os cálculos da empresa, durante um período típico de quatro semanas, o teste de 371 amostras necessárias para a confirmação de limpeza e a conversão de produtos, geradas a partir de quatro áreas da coluna de purificação, levou um total de 895 horas. O custo dessas amostras é estimado em US $ 53.700. Além disso, os funcionários podem precisar de 48 horas para obter os resultados dos testes do laboratório e, em seguida, retomar a produção – uma parte importante do calendário de produção. Como resultado, a empresa decidiu abandonar a análise de laboratório e, em vez disso, procurar métodos mais baratos.

Após avaliar várias opções, a empresa decidiu adotarAnálise TOC em linhaou seja, análise local. Da mesma forma que a amostragem on-line,A equipe coleta amostras perto do fluxo de processo (em vez de dentro do fluxo de processo) e usa um analisador portátil para a análise de campo. A Figura 1 à direita mostra queO método elimina fundamentalmente as etapas caros e não agregadas no processo de amostragem TOC anterior. Resultados do teste emPode ser gerado em apenas 30 minutos.Os funcionários basta gravar os resultados no registro de produção.

A empresa escolheuSievers^®Analisador TOC portátil M9O analisador ajudou a resolver três grandes problemas. Em primeiro lugar, a empresa verificou em seu laboratório o método de análise do TOC (Sievers UV persulfate oxidation and thin film electroconductivity test) e está muito satisfeita com a tecnologia. Como a FDA suporta a abordagem lateral, o uso deste analisador pode reduzir drasticamente a necessidade de mão-de-obra para registro e relatório.¹As equipes de produção podem extrair amostras diretamente, analisar com um analisador e, em seguida, registrar rapidamente os resultados da análise. Eles não terão que esperar pelo departamento de controle de qualidade (QC) para publicar os resultados e revisar o equipamento. Com o método TOC lateral, o processo de amostragem pode ser realizado fora do laboratório e diretamente na oficina de produção.

O segundo desafio é provar que os resultados do analisador portátil M9 são equivalentes ou superiores às análises de laboratório da empresa. No laboratório, a equipe valida a amostra através da limpeza na análiseTestes de padronização ou de adequação do sistema são realizados antes do produto para verificar os resultados. Felizmente, o programa é o mesmo que o que foi feito com o analisador portátil M9 para a análise lateral, e os resultados do teste são "equivalentes" aos resultados do método TOC.

O terceiro desafio é transmitir o conhecimento sobre o instrumento e o método aos funcionários do departamento de produção. No entanto, isso não é um problema, pois os funcionários da oficina de produção podem usar o instrumento com habilidade após uma sessão de treinamento / habilidade de 60 minutos.

Após concluir as avaliações e registros necessários de controle de mudanças, a empresa reconheceu quePoupança instantânea em custos com o analisador portátil M9Como o instrumento é muito leve, a equipe de fabricação é capaz de realizar análises de amostras em várias oficinas de produção. Incluindo os custos de fornecimento de recipientes, barras de algodão e produtos padrão, bem como os custos de validação do equipamento, o custo necessário para a adoção do analisador é de apenas US $ 40.000 por ano, muito abaixo dos US $ 500.000 previstos para realizar testes de laboratório.

A empresa comparou os dados de custo dos métodos de TOC de laboratório com os dados de custo dos métodos de análise de TOC lateral coletados até agora. Eles esperam que, se eles saírem do laboratório e implementarem o método TOC diretamente na oficina de produção, ele será usado anualmente para validação de limpeza e conversão de produtos.Custos de amostragem reduzidos em 92%(Figura 2). Além disso, os departamentos de QC e as equipes de produção podem usar seu tempo de forma mais eficiente. Não haverá mais atrasos intermináveis no processo de análise; Em vez disso, os funcionários podem registrar os resultados da análise em tempo real e, com certeza, o programa de validação de assinaturas rápidas e o registro de conversões de produtos (Figura 3).

Figura 2. O TOC lateral reduz os custos em 92%

Figura 3. O TOC paralelo reduz o tempo do ciclo

Aproximar o processo de produção ao programa de Tecnologia de Análise de Processo (PAT) da FDA faz parte do plano estratégico da empresa.¹O PAT é uma estrutura destinada a melhorar a qualidade do produto final. Embora as mudanças nos processos sejam difíceis de controlar e documentar na indústria farmacêutica, a empresa percebe que essas mudanças são inovadoras e boas práticas. A FDA aprova e seu programa PAT também encoraja a indústria farmacêutica a desenvolver e implementar novas tecnologias, como o TOC lateral é um bom exemplo.

Em vez de gastar muito tempo e dinheiro durante a transição para o método sideline, a empresa confirmou facilmente e suavemente as mudanças em seu método de validação limpa, demonstrando eficazmente que o método TOC sideline é uma abordagem de baixo custo para implementar a estrutura PAT.

Referências