Terapia combinada com proteína de substituição de plasma: redução da progressão moderada da doença de Alzheimer

Recentemente, a empresa espanhola Grifols divulgou dados de primeira linha do estudo clínico AMBAR de fase IIb/III sobre a terapia de substituição de albina para pacientes com doença de Alzheimer moderada (AD), e os resultados foram publicados na Conferência de Ensaios Clínicos de Alzheimer (CTAD) deste ano.

O AMBAR é um ensaio clínico multicêntrico, aleatório, cegador e controlado por placebo com pacientes com demência leve e moderada de 41 centros de tratamento na Europa e nos Estados Unidos. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da substituição de plasma a curto e longo prazo (um método seguro e confiável para a troca de plasma) combinada com 20% de hemoglobina humana (uma proteína segura, bem tolerada e com múltiplas propriedades) e imunoglobulina por goteamento intravenoso no tratamento da doença de Alzheimer leve e moderada.

Os resultados deste estudo clínico mostram que a combinação da substituição plasmática com 20% de hemoglobina humana reduziu significativamente a progressão da doença em pacientes com AD moderada, oferecendo um potencial novo tratamento para a doença.

Na pré-cohorte de pacientes com AD moderada, com base nos endpoints primários avaliados pela Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Escala Cognitiva (ADAS-Cog) e Escala de Atividade da Vida Diária da Doença de Alzheimer (ADCS-ADL), a progressão da doença dos pacientes com AD foi significativamente reduzida em 61% em comparação com o nível inicial. Enquanto nas coortes pré-leves, o grupo de tratamento observou um atraso contínuo na progressão da doença (o grupo placebo apresentou padrões semelhantes), a diferença entre os dois não foi estatisticamente significativa.

Os principais endpoints do estudo foram as mudanças na validação cognitiva e na escala de capacidade de vida cotidiana desde o início até os 14 meses (ADAS-Cog e ADCS-ADL). Foram realizadas análises pré-preliminares em todos os pacientes do estudo, com avaliações das diferenças de placebo incluídas nos principais resultados dos três grupos de estudos: 1, substituição plasmática com três combinações de substituição de albina e IGIV; Tratamento de todos os pacientes com substituição de plasma; Incluir todos os grupos de pacientes submetidos a tratamento de substituição de plasma, com análise por gravidade da doença (leve, moderada).

Nos três grupos de tratamento combinado, as diferenças com o placebo mostraram uma diminuição da escala ADAS-Cog entre 50% e 75% no grupo de tratamento e uma diminuição da escala ADCS-ADL entre 42% e 70%. Em todos os pacientes que receberam tratamento de substituição de plasma, a pontuação ADAS-Cog diminuiu 66% (p = 0,06) e a escala ADC-ADL diminuiu 52% (p = 0,03) em comparação com o placebo. Analisado por gravidade da doença, os pacientes com AD leve não diminuíram, mas o grupo placebo observou falta de progressão nas escalas ADAS-Cog e ADCS-ADL, sugerindo que mais tempo de acompanhamento é necessário para observar a progressão da doença em pacientes com doença leve. Em contraste, os pacientes com AD moderada tratados com terapia de substituição de plasma tiveram reduções de 61% em ADAS-Cog e ADCS-ADL (p=0,05 e 0,002) em comparação com o placebo. Além disso, quando a análise de tipo combinado de substituição de plasma foi realizada em pacientes com AD moderada, todas as três combinações foram estatisticamente significativas para ADCS-ADL.

Oscar Lopez, diretor de pesquisa da doença de Alzheimer na Universidade de Pittsburgh, disse: "Os resultados observados em pacientes moderados são notáveis ​​e abrem novos caminhos para o tratamento de doenças neurodegenerativas, um novo modelo para o tratamento da doença de Alzheimer."

Víctor Grífols Roura, presidente da Grifols, disse: “Estes resultados abrem um novo capítulo no tratamento da doença de Alzheimer e a Grifols continuará explorando o potencial das proteínas do plasma e da terapia de substituição do plasma. (Vale Biológico)