CRM197 Vacina polisacárica e vacina ligada Proteína vetora

CRM197 recombinante (proteína mutante não tóxica da difritoxina)CRM197 Vacina polisacárica e vacina ligada Proteína vetora

• É uma proteína recombinante claramente estudada com base na Plataforma de Expressão Recombinante BG expressa no sistema protonuclear de E. coli.

• Com base nas especificações de produção e gestão de qualidade GMP, fornecer estabilidade de desempenho em conformidade com os requisitos básicos do sistema de qualidade GMP

• Pureza de HPLC superior a 95% e eficiência significativamente maior em condições de uso idênticas do que outros concorrentes

• Tem boa imunogenicidade: os epitopes de células T e B são melhor preservados

• Pode ser ligado a uma variedade de moléculas e membranas, sem efeitos de temperatura e pH: adequado para várias condições experimentais, bem tolerado

• Sem origem animal, sem desintoxicação de formaldeído, mais estável: sem resíduos de desintoxicação de formaldeído, usado como vacina, especialmente para imunização de bebês e crianças, maior segurança biológica

• Os grupos lisina na superfície do CRM197 podem ser usados adequadamente para a reação de ligação, aumentando a eficiência da ligação: ligações polisacáricas podem ser mediadas por moléculas de ligação, como o ácido dióxido

CRM197 é a proteína mutante não tóxica da difritoxina.CRM197 Vacina polisacárica e vacina ligada Proteína vetora）

É um mutante de difritoxina não tóxico que substitui 52 bits de C2H5NO2 por uma única mutação de C5H9NO4, causando alterações no local de atividade da difritoxinase, de modo a não produzir efeitos tóxicos para as células, mas ainda é consistente com a difritoxina natural em antígeno e imunogenicidade e é um veículo seguro na vacina de ligação.

As vacinas preventivas, como a vacina combinada contra a meningite, a gripe hemofílica B e as infecções pneumococáticas, foram gradualmente aplicadas na prevenção e tratamento de várias doenças prejudiciais à saúde humana, como câncer, vírus, alergias e doença de Alzheimer.

Estrutura da proteína CRM197:

Locais mutantes da proteína CRM197 GLU52

Características básicas:

Substituição de aminoácidos individuais em segmentos

Alterações de configuração durante a ligação a anticorpos clonados individuais

Ligação com a camada bimolecular de fosfolipidos

Tem o mesmo comprimento da cadeia da toxina diftérica

Conecta-se indiretamente a outras moléculas

Teste não tóxico em modelos animais

Muitas vacinas usadas em disciplinas comerciais podem ser produzidas em massa em meios de cultura com componentes específicos

Melhor do que as toxinas diftéricas

O próprio CRM197 também tem uma certa imunogenicidade, os níveis de anticorpos anti-difritoides produzidos ​​são mais baixos do que os difritoides e não "dominam", mostrando vantagens como um veículo de vacina ligado: melhor do que os difritoides para apresentar antígenos polisacáricos, o Gan faz um "barco de passagem".

Área de aplicação:

• Aplicação da vacina contra doenças infecciosas bacterianas: desenvolvimento de vacinas contra várias doenças infecciosas bacterianas, como a vacina contra o HIB, a vacina contra a pneumonia, a vacina contra o fluxo cerebral, a tuberculose, o tifo, os streptococos do grupo A e a narinoide. Outro CRM197 pode ser desenvolvido como uma vacina intranasal, como a meningococca do grupo C

• Participação no tratamento do câncer: o CRM197 não é tóxico, mas inibe o crescimento e a reprodução das células cancerosas. Os estudos mostraram que o CRM197 interrompe a síntese de proteínas, impedindo a mitofilise, inibindo a formação de tumores, ligando-se à forma solúvel do fator de crescimento epidérmico HB-EGF e seus precursores. CRM197 pode trabalhar em sinergia com C47H51NO14 para inibir o desenvolvimento do câncer de ovário; Também funciona como um estimulante químico para aumentar a citotoxicidade da gistatabina (um medicamento anti-tumoral) em células de glioma humano; Os medicamentos também podem ajudar a atravessar a barreira hematoencefálica para tratar tumores cerebrais. Além disso, o CRM197 é mais um veículo de vacina contra o câncer, envolvido na imunoterapia do câncer, desempenhando um papel importante no tratamento e prevenção de muitos cânceres, como glioma, câncer de pâncreas, câncer oral, leucemia, câncer de mama triplo negativo e câncer de córtex adrenal.

• Participação no desenvolvimento de vacinas:

• Vacina contra a gripe: a CRM197 é usada como um veículo estável e eficaz para o desenvolvimento de uma nova vacina contra o vírus da gripe A. O antígeno M2e-CRM197 ligado ao CRM197 apresenta maior imunogenicidade em comparação com o uso de epitopo constante do vírus da influenza A (M2e) sozinho como antígeno.

• Vacina contra a hepatite E: a nova vacina contra a hepatite E baseada no CRM197 tem um bom desempenho em comparação com a vacina p239 existente. O uso do domínio catalítico de CRM197 para se ligar à epiproteína E2 para formar o antígeno CRM197(A)-E2 mostrou maior imunogenicidade em ratos, onde uma dose de 1 μg de CRM197(A)-E2 protegeu os macacos vacinados do vírus da hepatite E, enquanto a vacina p239 requeria uma dose maior (10 μg).

• Vacina contra o vírus Zika: o domínio III (EDIII) da proteína E do vírus Zika (ZIKV) acoplado ao CRM197 desencadeou altos títulos de anticorpos específicos para EDIII em ratos, resolvendo o problema de baixa imunogenicidade do EDIII e prometendo ser uma vacina candidata para a prevenção do Zika.

• Participar na prevenção e tratamento de várias doenças:

• Prevenção e tratamento de doenças fúngicas: a vacina combinada de algas marinas polysaccharide-CRM197 tem demonstrado proteger camundongos contra infecções fúngicas e promete participar na prevenção e tratamento de doenças fúngicas, incluindo candida branca e cirrhosis.

• Vacina para parar de fumar: a CRM197 é usada no desenvolvimento de vacinas anti-nicotina e outras vacinas que ajudarão a melhorar as taxas de parar de fumar e desintoxicação.

• Tratamento de doenças alérgicas: CRM197 tem potencial como proteína transportadora para tratar doenças alérgicas. Em um estudo de imunoterapia específica para alérgenos de ácaros de poeira (HDM), os pesquisadores acoplaram o alérgeno Derp2 a CRM197 como ratos vacinados e descobriram que induziram anticorpos IgG1 específicos para rDerp2, reduzindo a reatividade à IgE e inibindo a inflamação das vias respiratórias asmáticas.