Em 22 de setembro de 2025, a equipe Chen Zhong / Wang Yi da Universidade de Medicina Chinesa de ZhejiangNatureza NeurociênciaPublicação online intitulada "Um circuito inibidor septal de baixo para cima mediam o controle anticipatório da bebidaNo artigo de pesquisa, o estudo revelou um circuito inibitório conduzido pelo disnócleo interno (MS) de camundongos para SFO, que está envolvido no controle esperado que regula o comportamento de água potável de camundongos. MSγ-aminobutílicoOs neurônios de energia (GABA) codificam sinais de saturação de água integrando pistas orais e rastreando sinais gastrointestinais. Estes neurônios recebem sinais do núcleo lateral do braço e transmitem o sinal para os neurônios CaMKII no SFO, formando uma via ativa de baixo para cima para evitar a bebida excessiva de água. Quando essa via é danificada, pode causar excesso de água e desencadearDemia de baixo sódio- É.

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Primeiro, os pesquisadores descobriram através do rastreamento retrográfico e do FosTrap que a MS não é apenas um dos SFOs centrais importantes para controlar o comportamento da água potable, mas que os neurônios GABA da MS são ativados significativamente em estado de saturação de água.

Considerando o MS^vGATComplexidade dos circuitos SFO no comportamento da água potável, pesquisadores usamMicroscópio de duplo fotão ultradimensional em miniaturaOs registros de imagem de cálcio mostraram que esses neurônios apresentavam um padrão de atividade bipolar durante a bebida de água: uma rápida supressão no início da lambição e, posteriormente, um aumento gradual da atividade durante a bebida. Sugerir que os neurônios de energia GABA da MS codifiquem simultaneamente dois tipos de informações precursoras: em primeiro lugar, lamber sinais de inibição de feedback instantâneo oral relacionados; Em segundo lugar, a ativação do sinal do trato gastrointestinal é seguida por um "sinal lento".

Manipulando com precisão este circuito neural, os pesquisadores descobriram que a fotogenética que ativa seletivamente este circuito neural de energia GABA de MS-SFO pode interromper imediatamente o comportamento de beber água em ratos sedentos. A inibição desta via permitirá que os ratos já saturados continuem a beber água, indicando que o circuito tem um "regulamento bidirecional dependente do estado" da água potável: ativar o circuito MS→SFO em estado de sede para trazer um "stop" instantâneo e um efeito de preço positivo; A inibição dessa via em estado de saturação produz um impulso negativo, induzindo uma "sede falsa" que prolonga a água potável.

Para explorar as características moleculares dos neurônios GABAenergéticos separados que são projetados para o SFO, a equipe usou a técnica de sequência espacial-seq e descobriu que esses neurônios tinham diferenças significativas na expressão de genes com os neurônios GABAenergéticos da região frontal interna (MnPO) vizinha. Especificamente, os neurônios GABAenergéticos do MnPO são marcados principalmente pelo receptor do peptídeo 1 glucagon-like (GLP1r), enquanto os neurônios GABAenergéticos do SFO são proibidos para expressar seletivamente o fator de transcrição SRY-Box 6 (Sox6). Acredita-se que o Sox6 desempenhe um papel importante na regulação do equilíbrio líquido corporal.

Em seguida, os pesquisadores definiram os tipos de células funcionais SFO downstream dos neurônios energéticos MS GABA. Primeiro, o rastreamento e eletrofisiologia monosináptica do vírus da raiva demonstraram que os neurônios CaMKII excitadores do SFO são a principal descendência direta dos neurônios energéticos MS GABA, ambos formando conexões monosinápticas inibidoras. Outros experimentos de conexão funcional mostram que a ativação de neurônios MS GABA pode inibir o SFO instantaneamente de forma fotosseguiente^CaMKIIatividade de cálcio. A chave é que quando o SFO é ativado em estado de desidratação^CaMKIINeurónios que podem reverter significativamente a luz ativando MS^vGATEfeito de absorção de água inibido pelo circuito SFO, indicando que o SFO^CaMKIIOs neurônios são o principal “fator” desse circuito inibitório que regula a água potável.

Como os neurônios GABA sabem que estamos bebendo água suficiente? O estudo descobriu que esses neurônios são capazes de receber sinais bucais e gastrointestinais de entrada PBN simultaneamente e integrar essas informações sensoriais para o SFO inferior, regulando assim o comportamento da água. A PBN, que serve como estação de tránsito para sinais críticos, transmite informações sensoriais da boca e do trato gastrointestinal para os neurônios energéticos GABA na região de MS, fornecendo uma estrutura de rede neural mais completa para a regulação da água potável. Depois de cortar a entrada de sinal de PBN para MS, a atividade de cálcio dos neurônios MS GABA durante o processo de beber água também é "passivada", e os ratos bebem excessivamente e desenvolvem hiposódia - como um veículo sem "freio" que corre ao longo do caminho e leva a um acidente.