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Durante voos tripulados de longo prazo, as mudanças no comportamento móvel causadas pelo ambiente de desempeso afetam diretamente a capacidade de trabalho dos astronautas, o que surge do efeito combinado de alterações na função do nervo motor central e atrofia muscular. Embora estudos confirmem que os voos espaciais causam mudanças na estrutura e função do cérebro, as características específicas das mudanças no nervo motor central permanecem incertas. Assim, é importante monitorar a atividade neurônica da córtex mótor em um ambiente de desequilíbrio simulado e explorar seus mecanismos reguladores para as mudanças no comportamento mótor. No entanto, previamente, devido à falta de ferramentas de registro de atividade neurônica de resolução unicelular dinâmica de longo prazo, capaz de monitorar em tempo real, não foi possível monitorar em tempo real as mudanças dinâmicas nos neurônios do córtex mótor durante o comportamento de movimento livre em ratos sem peso simulados.
Para analisar ainda mais os mecanismos neurológicos das mudanças na função longitudinal da córtex mótor desencadeadas pela despeso simulado e alcançar as mudanças dinâmicas na atividade dos neurônios da córtex mótor da extremidade posterior durante o período de recuperação a nível de célula única, o monitoramento dinâmico contínuo da atividade dos neurônios L2/3 da córtex mótor da extremidade posterior durante a fase de recuperação posterior do despeso simulado da extremidade posterior (HU) do rato foi realizado usando a tecnologia de bifotônica de miniaturização ultradimensional.
Pesquisa
2025/09
19 de setembro de 2025,Centro de Formação Científica de Astronautas da ChinaLee Yingxian / Lei Jianwei equipe de pesquisa em revistas internacionais de renomePesquisaPublicado com o título "Mudanças dinâmicas nos neurônios do córtex motor dos membros posteriores durante a falta de peso simulada revelada pela microscopia em miniatura de 2 fotõesArtigo de pesquisa (DOI: 10.34133/research.0877).

Captura de tela do artigo
Utilizando métodos de pesquisa como técnicas de imagem bifotônica miniaturizada, o estudo descobriu que a falta de peso simulada a longo prazo levou a uma diminuição gradual da função motora dos camundongos, acompanhada de mudanças contínuas na atividade dos neurônios da camada L2/3 do córtex mótor dos membros posteriores. Estes neurônios, que podem ser divididos em "ativos", "inibidores" e "não responsivos", apresentam características de resposta altamente heterogêneas em ambientes de desemprego simulados, onde a atividade dos neurônios ativos em movimentos ativos e passivos aumenta ao longo do tempo, mas a proporção de neurônios ativos associados ao movimento passivo diminui e a proporção associada ao movimento ativo permanece inalterada. Vale ressaltar que, após duas semanas de recuperação, o comportamento mótor dos camundongos voltou ao normal, embora houvesse algum atraso na recuperação da atividade de alguns neurônios, a proporção e os níveis de atividade dos neurônios do mesmo tipo também retornaram principalmente ao estado inicial (Figura 1).

Figura 1. Modelo de padrões de mudança no comportamento mótor e na atividade dos neurônios do córtex mótor das extremidades posteriores sob falta de peso
Neste estudo, os pesquisadores começaram com testes comportamentais em ratos que simulavam a falta de peso em diferentes momentos. Os resultados mostraram que a capacidade motora dos ratos diminuiu progressivamente à medida que o tempo de perda de peso simulado se prolongava. Em um experimento de exercício ativo em ausência, o comportamento ativo de camundongos que simularam a falta de peso durante 28 dias diminuiu ainda mais do que durante 14 dias, sugerindo que, além da atrofia muscular, as alterações funcionais do sistema nervoso (especialmente o córtex mótor dos membros traseiros) causadas pela falta de peso simuladas foram igualmente importantes para essas mudanças graduales na capacidade motora (Figura 2).

Figura 2: Declínio progressivo da função móvel causado pela falta de peso simulada, que retorna ao normal duas semanas após o fim da penduradura de cauda
Em seguida, os pesquisadores descobriram que a atividade neurônica no córtex mótor das extremidades posteriores apresentava três tipos diferentes de padrões de resposta em um ambiente de desequilíbrio simulado a longo prazo, com 22,9% de atividade neurônica significativamente reduzida, 18% de atividade neurônica significativamente aumentada e 59,1% restantes sem mudanças significativas na atividade neurônica (Figura 3, Vídeo 1). Os resultados acima confirmam um estado em que a falta de peso simulada resulta em distúrbios persistentes na atividade neural a nível unicelular, e esta descoberta fornece uma base importante para uma compreensão aprofundada dos efeitos do ambiente de falta de peso simulado na função neuronal.

Figura 3. Imagens de cálcio de dois fotões revelam mudanças heterogêneas na atividade dos neurônios do córtex mótor da extremidade posterior de camundongos induzidos pela falta de peso simulada
Usando imagens de fótons duplos para analisar a atividade de cálcio a nível unicelular dos neurônios do córtex mótor dos membros posteriores, os pesquisadores descobriram que os neurônios mótores dos membros posteriores podem ser divididos em três categorias de "ativo", "inibidor" e "não responsivo" no paradigma comportamental do movimento ativo (experimento de ausência de campo) e do movimento passivo (experimento de rotação de barra), e que as mudanças nas características e proporções da atividade de cálcio desses três tipos de neurônios apresentam altamente heterogênea sob a falta de peso simulada. Especificamente, a atividade dos neurônios ativados no córtex mótor das extremidades posteriores dos camundongos simulados durante 28 dias de falta de peso aumentou significativamente em comparação com os 14 dias, o que significa que a manutenção do comportamento mótor de alta velocidade exigiu mais ativação neurônica à medida que o tempo de falta de peso simulado se prolongou (Figura 4). No comportamento motor passivo do experimento de rotação, embora não houvesse diferença no tempo de queda da rotação de 14 dias e 28 dias para a desmontagem simulada, a atividade e a proporção dos neurônios do córtex mótor posterior que mantiveram o movimento passivo na rotação mudaram significativamente, confirmando que a desmontagem simulada causou mudanças contínuas na atividade dos neurônios na região.

Figura 4. Simulação de mudanças na atividade dos neurônios do córtex mótor das extremidades posteriores de camundongos sob falta de peso em experimentos de campo
Além disso, o estudo também revelou mecanismos moleculares que simulam a falta de peso afetando a córtex mótor dos membros traseiros. No estado de desempeso simulado, houve alterações significativas nos genes associados à neurodiferenciação dopaminérgica, à transmissão sináptica e à plasticidade e à regulação neuroendócrina no córtex mótor dos camundongos, com alterações significativas na expressão dos genes da via de sinalização dopaminérgica, essencial para o controle do movimento. Ao mesmo tempo, a descarga dos membros traseiros enriquece significativamente as vias imunoinflamatórias no córtex mótor, aumentando a expressão de genes relacionados à neuroinflamação, como Ccl3 e Il31ra, que são importantes causantes de alterações na função dos neurônios nesta região.
O estudo esclarece as regras de adaptação dinâmica que simulam os neurônios do córtex mótor da extremidade posterior inferior sem peso a nível unicelular, revelando o papel importante do sistema nervoso central nas mudanças funcionais do movimento espacial. O estudo descobriu padrões de "resposta neurônica heterogênea" eSinais de dopaminaA ativação de mecanismos reguladores potenciais de vias neuroinflamatórias para alterações na função neurônica causadas pela falta de peso fornece uma base teórica e novas ideias para o desenvolvimento de medidas de proteção direcionadas contra distúrbios da função neural espacial. O estudo também fornece uma base de dados mais modal para analisar os padrões de regulação neurológica das funções móveis durante voos espaciais, oferecendo uma nova perspectiva para explorar os mecanismos de regulação neuroplasticidade que adaptam o sistema central a ambientes de despeso simulados.
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Pesquisador Li Yingxian e pesquisador adjunto Lijianwei do Centro de Pesquisa e Treinamento Científico de Astronautas da China, pesquisador Zhang Lifeng do Instituto de Pesquisa de Transformação de Medicina Molecular de Nanjing da Universidade de Pequim e pesquisador Lingxuan do Laboratório de Yijiang são coautores de comunicação do artigo. O professor associado Fan Yuen Yuen do Centro de Treinamento Científico de Pesquisa e Pesquisa de Astronautas da China / Faculdade de Ciências da Vida da Universidade de Henan e o pesquisador associado Lijianwei do Centro de Treinamento Científico de Pesquisa e Pesquisa de Astronautas da China são os co-primeiros autores do artigo. O estudo recebeu apoio financeiro de vários projetos como o Projeto Ciência e Inovação Científica e Tecnológica 2030 - "Ciência do Cerebro e Pesquisa Cerebroide", o Fundo Nacional de Ciências Naturais, o Programa de Exploração do Observatório do Cerebro de Nanjing e o Fundo de Ciência Pós-Doutorado da China.