A formulação de anticorpos biológicos é a base para garantir a produção, armazenamento e transporte estáveis de produtos. O processo de desenvolvimento de fórmulas exige a utilização de métodos de alto fluxo para filtrar de forma confiável e rápida um grande número de condições de fórmula para determinar a melhor preparação e as "boas condições". Uma abordagem amplamente utilizada é fazer testes de deformação térmica e derivar parâmetros relacionados, como Tm e Tonset, para triagem escalonada das condições de formulação e efeitos estáveis ​​dos ingredientes.

As técnicas tradicionais de deformação térmica não marcadas são limitadas pelo fluxo, como a concentração da amostra, o volume, o custo dos consumíveis e a velocidade de medição, o que torna o processo de seleção final da fórmula com centenas de milhares de condições potenciais um desafio.

Neste relatório, mostraremos que a análise e seleção de fórmulas de trucozumab em 96 condições diferentes com base no parâmetro de degeneração térmica, utilizando o instrumento SUPR-DSF, na triagem de estabilizadores, os resultados obtidos são consistentes com os obtidos pelo método de varredura térmica diferencial: DSC, que também foi comercializado para medicamentos direcionados à hercetina. A triagem da fórmula foi feita em uma placa de microporos de 384 buracos e os resultados completos foram obtidos em menos de 1,5 hora. Esta filtragem de fluxo sonoro pode ser integrada a um sistema de automação de laboratório que permite a seleção de milhares de amostras por dia.

Resultado:

A curva de degeneração medida (Figuras 1 e 2 como exemplo) mostra dois processos de degeneração independentes. Os dados de transgênero foram ajustados por multiplicação de 2 por meio do modelo trimodal padrão [1] para determinar os valores de Tm, entalpia de van der Hoff (ΔH) e Tonset, listados na Tabela 1.

A tabela também lista os auxiliares selecionados para melhorar a estabilidade dos anticorpos. Os resultados experimentais obtidos com base no modelo trimodal foram consistentes com os dados de DSC de tretumab [2], com dois valores de Tmn relatados perto de 700C e 82oC. Dadas as mudanças na amostra e no solvente, os valores de Tm são consistentes com os valores relatados pela base [2].

Além de valores Tm semelhantes, os dados do SUPR-DSF confirmam que a histina e o dihidrato de algosaco não impedem nem melhoram a estabilidade de configuração do tricolozumab, que são ingredientes da fórmula de tricolozumab que contêm *hexandina [3]. Estes dois pontos ajudam a demonstrar a consistência das medições do SUPR-DSF e a capacidade para testes de alto fluxo.