PNAS: os probióticos não são muitas vezes benéficos

O estudo é intitulado “Disfunção da barreira intestinal orquestra o início de conversa cruzada hospedeiro-microbioma inflamatória em uma inflamação intestinal humana-em-um-chip”, publicado na revista PNAS.

DOI: doi.org/10.1073/pnas.1810819115

O desencadeamento da inflamação intestinal humana envolve um processo complexo, com danos na mucosa, função de barreira comprometida e suplementação e infiltração de células imunológicas, que podem levar a uma resposta inflamatória. Estudos em modelos humanos e animais também mostram queA interação disfuncional entre o tecido epitelial intestinal, os micróbios e os componentes imunológicos é um fator-chave no mecanismo de patologia inflamatória.- É.

No entanto, não é fácil descobrir exatamente onde e quais fatores desencadeam a inflamação intestinal nessas interações, uma vez que não é possível manipular essas interações complexas nos modelos existentes. "Portanto,É importante identificar os reguladores-chave que coordenam a ocorrência da resposta inflamatória intestinalPorque esse reconhecimento apoiará o desenvolvimento de opções clínicas e terapêuticas direcionadas aos principais desencadeadores de toda a cascada inflamatória. “O autor aponta.

Neste estudo, os autores usaram um novo "chip de inflamação intestinal" que simula efetivamente as interações entre as células intestinais, as células imunológicas e o microbiota, permitindo-lhes desencadear e monitorar a ocorrência e o desenvolvimento da inflamação intestinal. Neste caso, os pesquisadores simularam o desenvolvimento da inflamação em modelos de ratos que já foram bem estudados e concluíram que isso poderia ser causado porSulfato de sódio de glicose químico (DSS)causado.

Este é Hyun Jung Kim da UT, segurando um sistema microfisiológico "intestino em um chip". [Cockrell School of Engineering, Universidade do Texas em Austin]

Os pesquisadores acreditam que os chips de inflamação intestinal também sãoumOrgão em chip (organ-on-a-chip). Até agora, a tecnologia de chips de órgãos foi usada para simular a função dos órgãos em ambientes controlados, e este novo dispositivo permite aos cientistas ajustar o sistema adicionando e removendo fatores-chave.

O Dr. Hyun Jung Kim, que liderou o estudo, disse: "Ao personalizar as condições específicas no intestino, podemos construir um catalisador ou desencadeador original para a doença. Se pudermos identificar a causa subjacente, poderemos encontrar o tratamento adequado com mais precisão."

Usando este novo tipo de microchip, os pesquisadores descobriram que o tratamento com DSS prejudica a integridade da barreira epitelial, a estrutura da pelusa intestinal e a produção de muco sem causar danos citotóxicos. Além disso, os efeitos do DSS são reversíveis e os resultados sugerem que a interação entre o epitélio sensível ao DSS e as células imunológicas aumenta o estresse oxidativo, levando o microbiota intestinal a produzir citocinas inflamatórias e a levar à captação de células imunológicas.

O que é importante é que a pesquisa também mostra,A destruição da integridade e função da barreira epitelial é um fator-chave que desencadeia a inflamação. Embora o uso de tratamentos probióticos possa ser eficaz para reduzir o estresse oxidativo, a administração de probióticos após a destruição da barreira induzida pelo DSS não pode corrigir a disfunção da barreira epitelial e a resposta pró-inflamatória.- É.

Os autores concluem: "Usando os chips de inflamação intestinal, descobrimos que a disfunção da barreira é um dos principais gatilhos para a inflamação intestinal.Manter a integridade da barreira epitelialPara a inibição do estresse oxidativo da mucosa e subsequente cascade proinflamatória mediada por interferência intracelular anfitrião-microbiota anormal*"

No futuro, os pesquisadores planejam desenvolver modelos mais personalizados de doenças intestinais humanas, como doenças inflamatórias do intestino ou câncer colorretal, com base em sua tecnologia de chip, para determinar como a microbiota intestinal controla a inflamação, metastases do câncer e o impacto da microbiota sobre os efeitos da imunoterapia do câncer.

Responsabilidade: Emma

Referências:

Probióticos nem sempre podem beneficiar a saúde intestinal

Disfunção da barreira intestinal orquestra o início da conversa cruzada hospedeiro-microbioma inflamatória em uma inflamação intestinal humana em um chip