Célula do Repórter do Efector GUCY2C

A guanil ciclase C (GUCY2C/GCC) é um membro da família das guanil ciclases receptoras (GC), que convertem o GTP em um segundo mensageiro cGMP. GUCY2C é uma proteína receptora transmembrana tipo I altamente expressa na membrana superior das células epiteliais intestinais, que atua como um receptor de peptídeos endógenos e de urosidas, bem como de E. coli resistente ao calor. GUCY2C é amplamente expresso em células cancerosas do colon retal e outros tumores gastrointestinais, e a perda ou aumento da função de GUCY2C está associada a várias doenças relacionadas com constipação ou diarreia, incluindo a síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C) e constipação tópica crônica (CIC) e doença inflamatória do intestino (DII).

GUCY2C é ativado por ligantes endógenos ou toxinas bacterianas exógenas STa, que catalisam a geração de um segundo mensageiro cGMP, que, em seguida, regula a secreção de íons e água das células epiteliais intestinais, mantendo o equilíbrio de eletrólitos líquidos através da ativação do fator regulador de condução transmembranar da fibrose cística (CFTR); Ao mesmo tempo, essa via de sinalização ajuda a manter a integridade da barreira epitelial intestinal e o efeito anti-inflamatório, protegendo o intestino de danos. Além disso, GUCY2C desempenha um papel fundamental como inibidor tumoral, inibindo a via de sinalização AKT, controlando a proliferação e o metabolismo das células epiteliais intestinais, inibindo assim a ocorrência de tumores como o câncer colorretal.

Célula do Repórter do Efector GUCY2CO modelo de alvo do gene farmacêutico relatado simula bem o processo de transmissão de sinalização de GUCY2C in vivo, o princípio é mostrado na figura abaixo.

Figura 1.Célula do Repórter do Efector GUCY2CEsquema do modelo celular