O fator de crescimento de conversão humana recombinante-beta pertence a um grupo recém-descoberto de TGF-beta superfamília que regula o crescimento celular e a diferenciação. Além do TGF-beta, esta família inclui ativinas, inhibinas, substâncias inibidoras de Muller (MIS) e proteínas morfo-genéticas ósseas (BMPs).
Estudos iniciais sobre a função biológica do TGF-beta, principalmente em inflamação, reparação de tecidos e desenvolvimento embrionário, descobriram que o TGF-beta tem um papel regulador importante no crescimento celular, diferenciação e função imunológica. TGF-β1, β2 e β3 funcionam de forma semelhante e, em geral, o TGF-β estimula as células de origem epitelial e inibe as células de origem epitelial ou extraneural.
(1) inibir a proliferação de células imunoativas: inibir a formação de colônias de células precursoras hematopoiéticas e LTBMC induzidas pela IL-3, GM-CSF, M-CSF e reduzir a reatividade dos meganúcleos à IL-3T e CSF. Inhibir a proliferação de células timosas induzidas por ConA ou ConA em combinação com IL-2 e IL-6. Inhibe a proliferação de células T estimuladas pelo mitogénio, antígenos heterogênicos ou o crescimento de células T dependentes de IL-2. Inhibe a proliferação de células B dependentes de IL-2 após estimulação de SAC.
(2) Regulação do fenótipo celular: 1 inibe a expressão de IL-2R, TfR e TLiSA1 das células T induzidas por IL-2, sem efeito na expressão de CD3. A inibição do IFN-γ induz a expressão do antígeno MHC II das células de melanoma.
(3) Inibição da diferenciação de linfocitos: 1 inibe a secreção de IgM das células B dependentes de IL-2 e BCDF, promovendo a conversão do tipo de Ig que as células B secretam para IgA e IgE. A inibição da função de CTL, NK e LAK na cultura de linfocitos mistos (MLC) pode ser revertida por TNF-α (MIC de ratos) ou IL-2 (MLC humana). Inibe a atividade da NK em PBMC e a resposta das células NK ao TNF-alfa. A inibição de ConA e IL-2, IL-6 induzir conjuntamente a atividade das células mortais não restritivas da MHC da timoide do rato.
(4) Inibição da produção de citoquinas: por exemplo, inibir a produção de IFN-γ e TNF-α em PBMC.
(5) Outros efeitos reguladores: ① promover o crescimento de fibroblastos, ossofotos e células de Snow Wang. O TGF-β1 e o TGF-β2 promovem a produção de IL-6, provavelmente através da regulação da transcrição do gene IL-6. ② inibir o crescimento de células epiteliais, células quebradas, células endoteliais e a formação de gordura, músculo cardíaco e músculo esquelético. O TGF-beta antagoniza certas funções biológicas do EGF. Promover a expressão da matriz extracelular (ECM), como colágeno, fibrolina e inibir a degradação da ECM, desempenha um papel importante no processo de morfologia, proliferação e diferenciação das células, favorecendo o desenvolvimento embrionário e a reparação celular. Experiências in vitro em animais mostraram que a injeção local de TGF-beta pode promover a cicatrização de feridas e a formação de tecidos típicos de brotos. Os quimioagentes de células mononucleares e fibrócitos, mas não causam a produção de partículas de goma e óxidos. 5 inibe a adesão dos linfocitos às células endoteliais. Promover a liberação de histaminas pelos alcalinófilos.
(6) TGF-β1 e expressão de genes precancerígenos: TGF-β1 induz a expressão de c-sis, mas inibe a expressão de c-myc, o que é associado à espécie celular e às diferentes funções do TGF-β. Por exemplo, a TGF-beta induz a expressão do gene c-sis em fibrócitos e está associada à promoção do seu crescimento em agar macia; A inibição do crescimento epitelial está associada à inibição da expressão do gene c-myc. TGF-β1, TGF-β2 e TGF-β3 são muito semelhantes na maioria dos efeitos biológicos, mas podem variar significativamente em alguns, como a inibição do crescimento do TGF-β2 em células endoteliais vasculares e células progenitoras de apenas 1% do TGF-β1 e TGF-β3.