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Nazartinibo

Estação Internacional MCE:Nazartinibo

Marca:MedChemExpress (MCE)

Número da mercadoria:HY-12872

CAS:1508250-71-2

Nome em chinês:Nazatini

Sinônimos:Que Zatini; EGF816

Pureza:99.03%

Condições de armazenamento:Pó -20°C 3 anos 4°C 2 anos No solvente -80°C 2 anos -20°C 1 ano

Condições de transporte:temperatura ambiente no continente americano; Outros lugares podem ser diferentes.

Atividade do produto:Nazartinibo(EGF816) é um inibidor do EGFR com valores de Ki e Kinact de 31 nM e 0,222 min−1 para mutantes do EGFR (L858R/790M), respectivamente.

Atividade biológica:Nazartinibo(EGF816) é um inibidor seletivo do EGFR com mutação covalente_ie K_inativo31 nM e 0,222 min⁻¹Os mutantes do EGFR (L858R/790M) atuam separadamente.

Exterior:Nazartinibo(EGF816) inibe as linhagens celulares mutantes com IC50 de 4, 6 e 2 nM em H1975, H3255 e HCC827, respectivamente, e apresenta melhorias nas propriedades ADME e PK [1].Nazartinibo(EGF816) demonstrou uma forte inibição dos níveis de pEGFR nas linhagens celulares H3255, HCC827 e H1975 com valores de EC50 de 5, 1 e 3 nM, respectivamente.NazartiniboA proliferação celular foi inibida com valores de EC50 de 9, 11 e 25 nM em H3255, HCC827 e H1975, respectivamente.NazartiniboOs valores de OC50 (concentração de composto em 50% de quota) em HCC827 e H1975 foram de 2 e 5 nM, respectivamente[2]. A MCE ainda não confirmou de forma independente a precisão desses métodos. Eles são apenas para referência.

no corpo:No modelo de transplante heterogénico de ratos H1975, nazatinib (EGF816; 50 e 20 mg/kg ou 25 mg/kg, oral) mostrou eficácia dose-dependente e as células tumorais quase desapareceram à dose de teste mais alta (50 mg/kg) [1]. No modelo de rato H1975, nazatinib (EGF816; 10 mg/kg, oral) induziu a supressão do crescimento tumoral com T/C (tumor/volume de controle) de 29% e o tumor desapareceu com doses de 30 e 100 mg/kg (T/C, -61% e -80%, respectivamente). No modelo de transplante H3255, o nazatinib (30 mg/kg, oral) mostrou atividade anti-tumoral significativa. A atividade antiproliferativa de nazatinib em 89 linhagens de câncer de pulmão sugere que o nazatinib inibe seletivamente as linhagens de EGFR que contêm mutações no domínio catalítico [2]. A MCE ainda não confirmou de forma independente a precisão desses métodos. Eles são apenas para referência.

Experimentos em animais:Os ratos nus Foxn1 portadores de tumores H1975 foram randomizados e usados ​​para estudos de eficácia. O composto é formulado em suspensão de 0,5% MC, 0,5% Tween 80 e administrado por via oral por tubo a 10 μL/g de peso corporal animal. Cada grupo de animais recebeu uma dose de veículo oral (n = 6) ou compostos de teste diferentes (n = 6 por grupo de dose). As amostras de plasma foram coletadas para medições PK 30 minutos, 3 horas, 7 horas e 24 horas após a última administração no dia 5. O peso corporal é monitorado diariamente e a porcentagem de mudança de peso corporal é calculada como [(BWcurrent-BWinitial)/(BWinitial)] x 100. Os dados são representados como a percentagem de mudança de peso corporal a partir da data do início do tratamento. O tamanho do tumor foi avaliado três vezes durante o estudo de eficácia em 5 dias. Determine o tamanho do tumor com medições de calibre. A fórmula de cálculo do volume do tumor é (comprimento x largura x largura) / 2. A MCE ainda não confirmou de forma independente a precisão desses métodos. Apenas para referência.

Experimentos celulares:As células são vacinadas com uma densidade de 500 células / buraco em um meio de manutenção branco de 384 placas de buraco. Transfere os compostos diluídos continuamente para as células. Após 3 dias, medir a vitalidade celular com CellTiter-Glo. Medir a vitalidade celular BaF3 com o sistema de análise de fluorescenase Bright-Glo 2 dias após o tratamento do composto. Leituras luminescentes foram padronizadas para células e buracos vazios tratados com 0,1% DMSO. O Hospital Geral de Massachusetts produziu cinco linhagens celulares resistentes a EGFR TKI. MGH134, MGH121, MGH141 e MGH157 foram derivados de pacientes com mutações T790M adquiridas e resistentes ao elotinib. MGH119-R é produzido in vitro através do tratamento prolongado de MGH119 com gifetinib. A sensibilidade do nazatinib a essas linhas celulares foi testada. A MCE ainda não confirmou de forma independente a precisão desses métodos. Eles são apenas para referência.

Experimento de kinase:O domínio da quinase recombinante dos mutantes EGFR L858R e T790M-L858RNazartiniboIncubar juntos para confirmar o local de modificação covalente e adição do EGFR. Incubar a recombinase a temperatura ambiente com 20 vezes o excesso molar do composto em 40 mM Tris, pH 8, 500 mM NaCl, 1% de glicerina, 5 mM TCEP por 1 hora. A reação é desativada pela adição de dihydroglycol (DTT, 80 vezes mais do que o composto) e transferida para o gelo. Adicione um terço do reativo (10 μL) a um volume igual de 6 M Guan HCl, 100 mM Tris, pH 8, 20 mM DTT, 10 mM TCEP e incube a temperatura ambiente durante 15 minutos para obter uma MS completa. A análise completa da espectroscopia de massa foi realizada em um espectrômetro de massa Agilent 6520 QToF equipado com uma fonte de íons de spray duplo (IS 4500 V, fragmentador 250 V, temperatura rápida 350 ° C e destilador 75 V). A amostra é injetada na coluna cromatográfica PLRP-S (2,1 mm x 50 mm), aquecido a 60 ° C a 500 μL / min e 3% B desalinização por 2 minutos e, em seguida, lavado com um gradiente rápido de 3-50% B em 3 minutos (B, 0,1% de ácido fórico). Analise os dados no MassHunter para selecionar automaticamente picos, integrais e anticonvoluções espectrais na faixa de massa de 15 000 a 75 000 Da. A precisão desses métodos ainda não foi confirmada independentemente pelo MCE. Eles são apenas para referência.

Produtos à venda:Ácido L-ascórbico 2-fosfato (trisódio)|Ácido palmitoleico|BW-723C86|Ácido lithocólico|Lenvatinib (mesilato)|Ácido clorogénico|NDI-091143|Azitromicina|Cefalina|ITE

Produtos de tendência:proteínas recombinantes|Produtos naturais|corante fluorescente|PROTAC|Oligonucleótidos

Referências:

[1]. Lelais G, et al. Descoberta da (R,E)-N-(7-Cloro-1-(1-[4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilisonicotinamida (EGF816), um novo, potente e WT inibidor covalente econômico de oncogênico (L858R, ex19del) e resistente (T79).
[2]. O EGF816 exerce efeitos anticancerígenos no câncer de pulmão de células não pequenas, direcionando de forma irreversivel e seletiva mutações ativadoras primárias e adquiridas no receptor do EGF. Cancer Res. 15 de março de 2016; 76(6):1591-602